要說合成磷脂DOPC與膽固醇CHO-HP，大部分小伙伴應(yīng)該并不陌生，脂質(zhì)體制備過程中這可是兩款較為常用的藥用輔料，本期AVT小編想和大家聊一聊DOPC和膽固醇的應(yīng)用案例，感興趣的小伙伴速來圍觀！
首先我們來回顧一下DOPC和膽固醇這兩款藥用輔料的基本信息，貼心的小編給你整理好了。
合成磷脂DOPC-艾偉拓
產(chǎn)品名：二油酰磷脂酰膽堿
英文通用名稱：DOPC
化學(xué)名稱：1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿 
CAS號(hào)：4235-95-4
登記號(hào)：F20190000371
分子量：786.13
分子式：C44H84NO8P
級別：試劑級
保存條件：-15℃以下
膽固醇CHO-HP-艾偉拓
中文名稱:膽固醇（供注射用）
商品名:CHO-HP
英文名稱:Cholesterol (for injection)
CAS號(hào):57-88-5
級別:藥用注射級
化學(xué)名稱:膽甾-5-烯-3β-醇
英文化學(xué)名稱:Cholest-5-en-3β-ol
DMF號(hào):24780
備案登記號(hào):F20170000106
分子式:C27H46O
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):USP、EP、CP
分子式:C27H46O
分子量:386.7
用途:脂質(zhì)體膜材、乳化劑
DOPC和膽固醇應(yīng)用案例來了！
DOPC和膽固醇應(yīng)用案例一：脂質(zhì)體LE-SN38
SN-38的脂質(zhì)體LE-SN38是個(gè)非常老生常談的藥，相信不用小編多說，喜樹堿類藥物的特性大家都已熟知。作為活性代謝產(chǎn)物的SN-38因穩(wěn)定性等原因應(yīng)用一直大受限制，而在制成LE-SN38脂質(zhì)體之后，很多問題都能迎刃而解。
該項(xiàng)目由新興的脂質(zhì)體技術(shù)公司Neopharm開發(fā)，其核心技術(shù)在于制備脂質(zhì)體時(shí)采用了一種人工合成的心磷脂—四豆蔻酰甘油心磷脂。由于心磷脂的*性質(zhì)，它可以和SN-38強(qiáng)烈作用，將藥物穩(wěn)定的嵌在脂質(zhì)體膜中，進(jìn)而提高了藥物及制劑在體內(nèi)外的穩(wěn)定性。處方中除了心磷脂外還使用了DOPC和膽固醇，藥脂比大約1：18，制劑粒徑150~200nm，包封率可達(dá)95%。
Neopharm基于這一技術(shù)開發(fā)了4個(gè)產(chǎn)品：LE-SN38、LE-rafAON（反義核酸）、LEM（米托蒽醌）和LEP（紫杉醇）。其中LE-SN38正在美國進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移型結(jié)直腸癌。
DOPC和膽固醇應(yīng)用案例二：紫杉醇脂質(zhì)體LEP-ETU
此前小編給大家介紹過紫杉醇脂質(zhì)體EndoTAG-1，這次小編給你講講紫杉醇脂質(zhì)體LEP-ETU，LEP-ETU正是NEOPHARM 公司基于心磷脂處方開發(fā)的紫杉醇脂質(zhì)體, 包封率可達(dá)85%以上。ETU代表“easy-to-use"，因?yàn)樵摦a(chǎn)品在使用時(shí)不需要提前注射脫敏劑且滴注速度等方面沒有太多限制。處方中除心磷脂外還使用了DOPC和膽固醇，臨床適應(yīng)癥為卵巢癌且FDA已批準(zhǔn)其孤兒藥資格。
作為納米給藥系統(tǒng)獨(dú)，心磷脂能夠和親脂性藥物強(qiáng)烈作用，將藥物穩(wěn)定的嵌在脂質(zhì)體磷脂膜中，從而提高了載藥效率和制劑在體內(nèi)外的穩(wěn)定性。因此對于開發(fā)水溶性極差藥物的脂質(zhì)體制劑，例如紫杉醇，心磷脂發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。
除了LE-SN38和LEP-ETU外，Neopharm基于心磷脂的技術(shù)還開發(fā)了LE-rafAON（反義核酸）以及LEM（米托蒽醌）兩個(gè)產(chǎn)品，也都取得了不錯(cuò)的初期研究結(jié)果。
已披露的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，對于LEP-ETU受試者均能很好耐受，其中*緩解1人，部分緩解15人，病情穩(wěn)定10人（共35例轉(zhuǎn)移型乳腺癌受試者）。給藥方案為：劑量275mg/m2，給藥周期三周。
